摘要：“聚势共融，踔力新境”第七届中日消化医学交流论坛为两国消化领域专家架起学术交流的桥梁
年12月16-18日，由中华医学会、中华医学会消化病学会主办的中华医学会第二十一次全国消化系病学术会议隆重召开。期间，由武田医学部主办的以“聚势共融，踔力新境”为主题的“第七届中日消化医学交流论坛”为两国消化领域专家搭建学术交流的桥梁，联通医学智慧。
在“胃食管反流病（GERD）全程管理”篇章，来自医院医院的侯晓华教授和川崎医学院综合医学中心的春间贤教授分别以“从GRANDCHINA研究看中国胃食管反流病的治疗现状”及“GERD在日本的全程管理经验”为题分享了学术观点，本文基于会议精华，整理GERD全程管理重要内容与读者分享。
融动?博采“顺流”之策
——“GRED全程管理”经验互鉴
从GRANDCHINA研究看中国GERD的治疗现状
1.GERD的治疗目标及其临床意义
近年来，GERD全球发病率1较高且中国地区发病率呈上升趋势2，给患者和社会带来沉重的医疗负担3。反流性食管炎（RE）是GERD中较为严重的一种类型，内镜下可见食管黏膜损伤。研究显示4，RE的黏膜糜烂越严重，出现溃疡、出血等并发症的风险越高；而GRED的病程持续时间越长，进展为BE和食管腺癌的风险越高：GERD病程超过5年，BE发生风险增加至4.2倍5；GERD病程20年，食管腺癌发生风险增加至16.4~45.3倍6。
症状缓解、黏膜愈合、预防复发均是反流性是RE的重要治疗目标7-10，黏膜愈合可促进患者症状缓解、改善生活质量。荟萃分析显示11，24h胃内pH4HTR（24小时胃内pH＞4的时间所占比例）≥90%4周后或24hpH4HTR≥75%8周后，黏膜愈合率预计达%。但目前质子泵抑制剂（PPIs）治疗24h胃内的pH4HTR均未能达到75%（44.5%~63.3%）12-15，意味着PPIs抑酸治疗尚无法完全满足黏膜愈合的治疗需求。
2.GERD在中国真实临床环境的诊治现状——GRANDCHINA研究
GRANDCHINA研究16是中国第一个基于大样本GERD患者人群的真实世界研究，医院、不同科室间GERD的诊断和治疗模式，以及真实世界RE的治疗效果，研究共纳入例GERD患者，其中15.5%（n=）的患者经内镜检查确诊为RE。研究结果显示，中国GERD患者首次就诊主要在消化科，其次为耳鼻喉科、呼吸内科、心血管内科等。因此，除加强在消化科中进行疾病教育外，在其他相关科室进行GERD的诊疗规范教育亦十分重要。
NERD（82.8%）是中国GERD患者的主要亚型，RE患者中，绝大多数为洛杉矶分级法（LA）A/B级；在症状方面，73.9%的RE患者具有GERD的典型症状（烧心和反流），其中，LAA/B级和C/D级RE患者的典型症状发生率分别为72.9%和%。在治疗方面，PPIs是GERD的主要治疗药物，超半数患者需要高于标准剂量的PPIs及多药联合治疗；在黏膜愈合方面，52例RE患者接受PPIs治疗后内镜随访，总体人群的黏膜愈合率仅为40.4%，LAA/B级患者的黏膜愈合率仅为47.7%，LAC/D患者黏膜率为0；PPIs治疗后12周内和12周后的黏膜愈合率分别为50.0%和36.1%。提示PPIs治疗存在未被完全满足的临床需求。
3.RE优化治疗的选择
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）代表药物富马酸伏诺拉生片（简称伏诺拉生）是具有全新机制的抑酸药物，在我国获批用于反流性食管炎（RE）初始治疗和反复发作的RE患者的维持治疗。伏诺拉生具有半衰期长、酸环境中稳定的特点，后者决定了其无需餐前服用，更方便，且伏诺拉生首次治疗即可达最大抑酸效果17。
临床数据表明18，相比于兰索拉唑，伏诺拉生更有助于在第1天患者患者的总体烧心（31.3%与12.5%）和第1天夜间烧心症状（33.3%与9.1%），且在2-7天内达到总体烧心或夜间烧心症状完全缓解并维持连续7天缓解的患者分别是兰索拉唑组的3.58倍和6.2倍，意味着伏诺拉生可更快地达到完全持续的症状缓解。
日本一项随机、双盲、多中心、平行对照研究结果显示19，伏诺拉生20mg/d治疗8周，黏膜愈合率高达99.0%，且4周黏膜愈合率与兰索拉唑8周相当，分别为96.6%和95.5%，提示伏诺拉生治疗可加速黏膜愈合。在年刚刚发表的荟萃分析数据也提示20，伏诺拉生治疗4周与多种PPIs（包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑）治疗8周的黏膜愈合率相当。
伏诺拉生不但在黏膜愈合方面具有突出优势，在维持治疗阶段也能够有效预防RE复发。一项多中心Ⅲ期研究21在例患者中评估了24周维持治疗后经内镜证实的RE复发率。临床数据显示，24周维持治疗后，与兰索拉唑15mg相比（25.5%），伏诺拉生10mg或20mg治疗组显著降低RE复发率（分别为13.3%及12.3%）。上述研究为伏诺拉生用于RE全程治疗提供了临床依据。
GERD在日本的全程管理经验
1.GERD在日本的流行病学
在年至年间，日本胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎的患病率呈逐年上升趋势（2%vs22%）22。由于高蛋白饮食摄入的增加及情绪压力等因素影响，日本国民的胃酸分泌增加，消化道疾病对于抑酸治疗的需求增大，与之同时，常用的抑酸药物也从H2阻滞剂、PPI逐渐发展到P-CAB的时代。
2.GERD的治疗目标：改善症状和黏膜愈合
纳入超过,例美国GERD患者的问卷调查结果显示23，GERD所致的烧心症状会影响患者包括享受美食、外出就餐、睡眠、工作等在内的各种日程生活活动。与此同时，根据胃食管反流病自测量表（GerdQ量表）评价患者的症状严重程度，相比于评分＜8的GERD患者，GerdQ≥8分（即相对严重的GERD症状）也将降低患者的工作效率，导致劳动生产力的损失24。
RE是一种复发性和易患并发症的疾病，常见的RE并发症包括食管溃疡、狭窄或出血及Barrett食管等，日本一项纳入了例RE患者的多中心研究结果显示4，RE出现食管出血、食管狭窄、食管出血并狭窄的概率分别为5.1%、2.9%、0.8%。因此，改善症状及促进黏膜愈合对于GERD患者的生活质量改善和长期预后至关重要。
3.日本GERD治疗指南更新要点
近年来，GERD的临床治疗受到了各国的广泛
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