柳叶刀为什么这项临床试验刚入组49名患

在晚期肺癌的治疗中残存病灶的及时处理可能是至关重要的。

——桓兴医讯专家组一句话述评李峻岭

肺癌是当今世界范围内发病率及致死率最高的恶性肿瘤之一，其中85%为非小细胞肺癌。远处转移是影响非小细胞肺癌预后的重要因素，也是非小细胞肺癌的诊疗难点与研究热点。非小细胞肺癌患者中20%至50%会发生远处转移，最常见的转移部位为脑、骨、肝及肾上腺。出现远处转移常提示非小细胞肺癌为不可治愈，仅能选择全身化疗、靶向治疗或激素治疗等姑息性治疗，而非具有治愈机会的外科治疗。然而，临床实践证实结直肠癌合并肝转移患者经外科治疗的疗效较好，从而激发了人们对这一命题的重新审视。上世纪90年代中期，Hellman与Weichselbaum共同提出“寡转移”的概念，受到了进一步重视。

寡转移状态是肿瘤生物侵袭性较温和的一段时期，存在于局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，转移瘤数目有限且具有特异性的转移器官。“寡转移”来源于“微转移”，肿瘤细胞已具有器官特异性，但尚不具备全身播散的遗传倾向。“寡转移”强调局限性肿瘤负荷，近似于孤立性远处转移但又有所不同：转移灶或远处转移脏器数目可为多个，并非仅局限于单一脏器的孤立性远处转移。寡转移状态特性决定了局部治疗的临床意义，相反多器官受累且稳定的非小细胞肺癌罕见，再次突显出治疗时机的重要性。预防远处转移、治疗隐匿性转移灶、治疗寡转移灶和全身治疗结束后清除残留癌是治疗寡转移的关键。

——桓兴医讯按

《柳叶刀肿瘤分册》年10月24日在线先发

对一线治疗后无进展的寡转移性非小细胞肺癌患者进行局部巩固治疗与维持治疗或观察的对比：一项多中心随机对照2期研究

背景

回顾性研究证据表明，转移性非小细胞肺癌一线化疗后疾病进展最常发生于治疗前肿瘤所在部位，但对寡转移非小细胞肺癌患者积极的局部巩固治疗的潜在疗效尚不清楚。为此，我们旨在评价局部巩固治疗对无进展生存期的影响。

方法

在这项多中心、随机对照、2期研究中，来自3家医院符合入组条件的患者为，组织学证实为IV期非小细胞肺癌、一线治疗后转移灶≤3个、ECOG体能状况评分≤2、已接受标准一线治疗、随机化分组前疾病无进展。一线治疗为≥4个周期的含铂双药化疗、或者对于EGFR突变或ALK重排的患者进行≥3个月的EGFR或ALK抑制剂治疗。将患者随机分组（1：1）为局部巩固治疗（[化]放疗或切除所有病灶）±随后维持治疗组、或单纯维持治疗组，维持治疗可以为只进行观察随诊。在已批准治疗方案的基础上推荐维持治疗方法，观察的定义为严密监测但不进行细胞毒性治疗。盲法进行随机化，并对5个因素进行动态平衡随机化：转移瘤数量、初治疗效、中枢神经系统转移瘤、胸内淋巴结状态、EGFR和ALK状态。主要终点为无进展生存期，在接受治疗且入组后至少有过一次影像学评价的所有患者中分析无进展生存情况。本研究尚在进行中，但不再招募患者。本研究在ClinicalTrials.gov网站注册，注册号NCT。

发现

年11月28日至年1月19日，在一线治疗期间或一线治疗完成后入组了74名患者，在随机化入组49名患者（25名为局部巩固治疗组、24名为维持治疗组）后，尽管尚未达到按计划出现44次事件时进行中期分析，但MD安德森癌症中心数据安全监测委员会在对所有临床试验进行例行年度分析时，终止了这项研究。所有随机入组患者中位随访时间为12.39个月（IQR5.52–20.30），局部巩固治疗组中位无进展生存期为11.9个月（90%CI，5.7–20.9），而维持治疗组为3.9个月（2.3–6.6）（风险比0.35[90%CI，0.18-0.66]，log-rank检验p=0.）。两组的不良事件相近，没有因治疗而出现4级不良事件或死亡，维持治疗组3级不良事件为疲乏（n=1）、贫血（n=1），局部巩固治疗组为食管炎（n=2）、贫血（n=1）、气胸（n=1）和腹痛（n=1，可能无关）。

解释

对于初治后无进展、且≤3个转移灶的非小细胞肺癌患者，局部巩固治疗±随后维持治疗比单纯维持治疗延长了无进展生存期。这些结果表明，这种临床情况下积极局部治疗作为标准治疗选择应当在3期临床试验中进一步研究。

桓兴医讯编译组南南和北北

鸣谢：感谢国家癌症中心、中国医学科学医院肿瘤内科主任医师/桓兴病区轮值院长李峻岭教授的指导及述评。

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