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注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）。因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。关键词：TSLP；Tezspire；哮喘TSLP，即胸腺基质淋巴生成素，是四螺旋束细胞因子家族的成员，是细胞因子IL-7的远缘类似物，最初是在小鼠胸腺基质细胞系的上清中被确定为一种能够支持未成熟B细胞增殖和发育的细胞因子。TSLP主要由上皮细胞、气道平滑肌细胞、角质形成细胞、基质细胞、成纤维细胞、肥大细胞、巨噬细胞/单核细胞、粒细胞和树突状细胞（dc）分泌。研究发现，TSLP能够分化2型细胞中幼稚的CD4+T淋巴细胞，产生IL-4、IL-5、IL-13，并降低与1型细胞相关的γ干扰素（IFN-γ）的表达，对多种细胞产生影响。与健康人相比，哮喘患者气道中TSLP表达增加，与疾病严重程度和肺功能相关。此外，TSLP信号异常与特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化等炎症性变态反应性疾病密切相关。TSLP被认为是哮喘药物研发的一个重要靶点，目前已迎来首款药物，即阿斯利康/安进的Tezspire（tezepelumab-ekko，AMG）。该药是一种靶向TSLP的人lgG2A抗体，近日被FDA批准作为12岁及以上重症哮喘儿童和成人患者的附加维持治疗。而且，该药还被开发用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）、鼻息肉、慢性自发性荨麻疹和嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）等疾病，其中嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）适应症被FDA授予孤儿药资格。此外，目前还有多款在研TSLP靶向药，详见下表。CSJ是诺华和和MorphoSys合作开发的一款TSLP靶向人类中和抗体片段，通过干粉吸入直接抵达肺部起效，目前该药正在2b期临床试验中招募严重哮喘患者。
CM是康诺亚研发的一款具有全新作用机制和全球自主知识产权的1类创新药，是国内首个进入临床研究阶段的TSLP靶向药。临床前研究表明，CM安全性良好、药效优异，不同体外药效学研究均证实本产品生物学活性明显强于国外同靶点药物。近日公布的1期临床试验CMHV结果显示：CM注射液组的总体安全性、耐受性特征和安慰剂组相当。CM注射液组报告的给药期间不良反应事件发生率与安慰剂组相当，绝大部分为1级，均为短暂出现，未经医疗干预可自行恢复。年11月，石药集团与康诺亚达成合作，以1亿元首付款+最高1亿元研发里程碑付款获得CM在不包括港澳台的中国地区开发和商业化权益，并成为上市许可持有人。
HBM由和铂医药H2L2平台产生的TSLP靶向全人源单克隆抗体，具有更低的免疫原性风险，与同靶点竞争者相比也具有更好的生物利用度。
不过，TSLP靶向药的开发并不顺利，默沙东的MK-、罗氏的RG和安斯泰来的ASP均进行I期临床试验后停止开发。Tezspire的获批，有望为TSLP药物的开发带来新的希望。此外，随着研究的深入，美国宾夕法尼亚大学研究发现TSLP的过度表达通过诱导皮肤T细胞迁移和增加皮脂分泌而导致白色脂肪组织损失。而且，TSLP和T细胞均衡地调节皮脂分泌和皮肤AMP的表达。美国贝纳罗亚研究所StevenF.Ziegler博士发现阻断模型系统中的TSLP可以显着抑制乳腺肿瘤的生长并阻止其肺部转移。这些研究发现可能为TSLP靶向药的开发提供新的思路，近一步扩大其应用范围。版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除
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