新年预警除了胖三斤,小心还有反流

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日出而睡，日落而嗨。年底密集吃瓜，今天你酸了吗？

一年一度的春节即将到来，亲朋好友团聚免不了吃吃喝喝，这时我们的肠胃比平时更加“辛苦”。

连日的节日狂欢，饮食不注意，生活不规律，再加上吸烟、饮酒等不良习惯，许多人的胃肠已经提出了“强烈抗议”。如果感觉有反酸、烧心、咽部不适等症状，这有可能是“惹上了”胃食管反流病（GERD）。

反流性食管炎（RE）是GERD中较为严重的一种类型，内镜下可见食管黏膜损伤[1]，严重者可影响进食，导致患者生活质量明显下降。

1春节期间，这些行为可能增加RE风险！

一方面，进食过饱、一次进食大量食物是RE在内的GERD发病的危险因素。与禁食相比，餐后胃近端扩张后易发生反流，特别是餐后早期发生反流的概率更高，使胃部承受巨大压力[2]。

另一方面，临近春节，疫情防控形势依然严峻复杂。反复的疫情引发的精神紧张[3]，以及居家隔离导致的运动减少也是RE发生的危险因素。

为了降低RE的风险，我们平时需要注意饮食，作息规律，合理运动，避免紧张情绪，保证良好睡眠。而针对已经患有RE的患者，除了合理管理饮食与作息，还需要积极进行药物治疗，促进黏膜愈合，改善症状。

2已“中招”的食管，常规治疗已显乏力

质子泵抑制剂（PPI）是目前治疗RE的标准化治疗方案，但仍无法满足RE治疗的临床需求。例如：

1.PPI治疗的黏膜愈合效果不佳[4-5]。24h胃内pH4HTR（pH4持续时间所占的比例）与RE患者初始治疗黏膜愈合率显著相关。研究显示，24h胃内pH4HTR≥90%4周后或24hpH4HTR≥75%8周后，黏膜愈合率预计达%[6]。然而，大多数PPIBID仍难以达到pH4HTR≥75%[7]，无法满足RE黏膜愈合的治疗目标。

2.PPI不能持久抑酸，夜间症状控制不佳[8]。研究显示在接受PPI治疗的患者中，超过80%存在夜间烧心症状，42%患者需增加其他药物联合治疗。而PPI在酸环境中不稳定，不能长时间聚集在分泌小管膜中；此外其半衰期短，不同PPI的半衰期为0.5-2h小时；且PPI仅对壁细胞上激活的H+/K+-ATP酶产生抑制，而对未激活的H+/K+-ATP酶则无作用，这些都是PPI不能持久抑酸的原因。

3.最佳服用时间是餐前15-30分钟，时间受限制，便利性不佳。数据显示，54.6%的患者无法严格在餐前服用，超半数患者无法依从[9]。

基于以上原因，日本胃食管反流病循征临床实践指南[10]指出，更快起效和持续24小时胃酸分泌控制的药物，可能会为患者带来更有效的临床改善。

3弥补PPI疗效不足，新型抑酸药物如何实现超越？

富马酸伏诺拉生片（以下简称“伏诺拉生”）是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）[11]。研究表明，伏诺拉生20mgQDpH4HTR显著高于雷贝拉唑10mg及20mgBID[12]，且可缩短疗程至4周[13]；伏诺拉生能够实现首剂全效（PPI需连续给药3-5天才达到最大抑酸效果，见图1），第一天使用即可达到最大抑酸效果，控制夜间症状效果更佳[3]；尤为值得一提的是，服用方便性好，每日一次，不受餐食影响[14]且安全性良好[15]，弥补了常规PPI治疗不足之处。

图1：伏诺拉生和PPI首剂抑酸效果计算机模拟图

临床上，约有三分之一的GERD患者对PPI部分或完全没有响应，可能需要进一步的治疗。而PPI治疗未能控制反流症状，已成为临床实践中最常见的表现之一，给临床医生带来相当大的挑战。一项多通道腔内阻抗pH（MII-pH）监测研究[16]考察了PPI治疗≥8周仍有持续性反流症状和病理性食管酸暴露次数（EAETs≥4%）的患者转为伏诺拉生治疗后的疗效。

在名接受MII-pH监测的患者中，有13名患者（中位年龄，69岁；女性，64%）在基线（PPI治疗时）和伏诺拉生治疗后接受了监测。结果显示，与伏诺拉生治疗相关的胃酸暴露时间（GAETs）中位数（23.8%）低于PPI治疗（41.1%；p=0.01），包括白天和夜间测量。在24小时监测期间，伏诺拉生治疗的平均病理性食管酸暴露次数（EAETs≥4%）值（4.5%）优于PPI治疗（10.6%）（p=0.）。46%的伏诺拉生治疗患者食管酸暴露正常化，与完全胃酸抑制相关（p=0.）。转为伏诺拉生后，反流症状（p0.01）和食管炎（p=0.01）均有显著改善。

调研问题：

总之，暴饮暴食易增加胃肠不适问题，除注意生活方式外，伏诺拉生作为新型抑酸药物，具有独特的抑酸机制和良好的药动学特性，具有起效迅速、抑酸持久和简单方便等特点，临床研究中亦证实其有较好的抑酸疗效和安全性。目前伏诺拉生已进入新版药品目录，即将在年3月正式启用。期待未来伏诺拉生为中国广泛的RE患者治疗带来更多益处，也为酸相关疾病患者提供更多更有效的选择！

参考文献：

1.王进海,罗金燕,龚均,等．反流性食管炎的流行病学及临床研究[J].中华消化内镜杂志,,17(6):34.2.AslSF,Mansour-GhanaeiF,SamadiH,etal.EvaluationsoflifestylefactorsandtheseverityofGastroesophagealrefluxdisease;acasecontrolstudy[J].IntJMolEpidemiolGenet,,6(1):27.3.SannaL,etal.Gastrooesophagealrefluxdisease(GORD)-relatedsymptomsanditsassociationwithmoodandanxietydisordersandpsychologicalsymptomology:apopulation-basedstudyinwomen.BMCPsychiatry;13:.5-.4.KatzPO,etal.Relationshipbetweenintragastricacidcontrolandhealingstatusinthetreatmentofmoderatetosevereerosiveoesophagitis.AlimentPHarmacolTher.;25(5):-28.5.JenkinsH,etal.Randomisedclinicaltrial:safety,tolerability,pharmacokineticsandpharmacodynamicsofrepeateddosesofTAK-(vonoprazan),anovelpotassium-