众所周知，手术是治疗早期癌症的一种非常有效的方法。对于大部分患者而言，切除肿瘤病灶就好像是“斩草除根”。而实际上，手术后的癌症复发通常是治疗失败的重要原因。
在之前的洋葱课堂中，我们曾经为大家介绍过，其实手术无法完全清除肿瘤细胞，局部残留的肿瘤微浸润和循环肿瘤细胞会引起癌症复发。此外，围手术期由于手术造成的相关炎症也会通过加速局部生长或者肿瘤细胞扩散来促进癌症复发。推荐阅读：《手术可能会引起癌症转移，这是真的吗？》
那么，对于手术后的癌症复发，目前有哪些可以应用的方法？科学家们又是否有了最新的研究进展或突破？
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手术后同步放化疗虽然会降低癌症的复发风险，但可能会引起严重甚至危及生命的毒副作用。
新型喷雾凝胶可以抑制手术后局部癌症复发和潜在的转移性扩散，并且不会造成严重的毒副作用。
在对人类癌症患者进行试验之前，还需要进行大规模的动物试验，进一步评估及优化药物的使用剂量、纳米颗粒的使用量以及理想的治疗频率。
手术后辅助放化疗：其实并不完美
一般在手术后，患者会接受一段时间的辅助化疗或放疗，这其实就是为了防止局部和转移性的癌症复发。但是，化疗或放疗通常会引起一些患者不愿承受的毒副作用。
一项发表在《TheLancet》上的III期临床研究，纳入了名IIIA期非小细胞肺癌伴同侧纵隔淋巴结转移患者，旨在评估同步放化疗是否结合手术治疗的生存差异。
其中，名患者在手术后进行了同步放化疗，名患者只进行了同步放化疗。
结果发现，手术后同步放化疗组的患者中位总生存期（OS）为23.6个月，只进行同步放化疗组的患者中位总生存期为22.2个月。也就是说，手术后同步放化疗组可以降低13%的死亡风险（HR=0.87）。
手术后同步放化疗组的患者中位无疾病进展生存期（PFS）为12.8个月，只进行同步放化疗组的患者中位总生存期为10.5个月。也就是说，手术后同步放化疗组可以降低23%的疾病进展风险（HR=0.77）。
然而，虽然手术后同步放化疗可以降低疾病的进展及死亡风险，但是毒副作用的存在同样不容忽视。
中性粒细胞减少和食管炎是主要是3级或4级不良反应事件，手术后同步放化疗组出现了38%和10%，而只进行同步放化疗组出现了41%和23%。
更重要的是，在手术后同步放化疗组中，8%的死亡与治疗相关，而在只进行同步放化疗组中，这一数字仅为2%。
免疫治疗性喷雾凝胶：最新技术进展
手术后同步放化疗虽然会降低癌症的复发风险，但也有一定的概率出现严重甚至危及生命的毒副作用。
12月10日发表在《NatureNanotechnology》上的一项研究，就发明了一种新型的生物响应性免疫治疗纤维蛋白凝胶，以喷雾的形式抑制手术后局部肿瘤复发和潜在的转移性扩散，并且不会造成严重的毒副作用。
左边的溶液（绿色）中装有抗CD47抗体的CaCO3纳米颗粒以及纤维蛋白原；右边的溶液中（蓝色）含有凝血酶。
当溶液以喷雾的形式同时喷在手术后的伤口部位时，纤维蛋白原和凝血酶会相互作用形成纤维蛋白凝胶，并包裹着抗CD47抗体的CaCO3纳米颗粒。这种纤维蛋白凝胶是美国FDA批准的材料，具有促进伤口愈合的能力。
CaCO3纳米颗粒作为能够调节肿瘤环境酸度的质子清除剂，可以清除手术伤口中的H+，释放抗CD47抗体，使肿瘤相关巨噬细胞极化为M1样表型，并阻断癌细胞“不要吃我”的信号，增加巨噬细胞对于癌细胞的吞噬作用。此外，巨噬细胞还可以促进有效的抗原呈递并启动T细胞介导的控制肿瘤生长的免疫应答。
也就是说，免疫治疗性纤维蛋白凝胶能够“唤醒”宿主的先天性和适应性免疫系统，以抑制手术后局部肿瘤复发和潜在的转移性扩散。
为了进一步验证喷雾凝胶的治疗效果，研究人员在手术切除的晚期黑色素瘤小鼠中进行了实验。
1.喷雾凝胶可以抑制手术后肿瘤复发
喷雾凝胶治疗后，50％的小鼠存活了至少60天而肿瘤没有再生，并且小鼠的体重并不受到治疗的影响。
这说明，喷雾凝胶不会造成严重的毒副作用。
最左面是手术治疗后未使用喷雾凝胶的小鼠；最右面是手术治疗后使用了喷雾凝胶的小鼠。从图中可以看出，21天后，与未使用凝胶喷雾相比，使用了凝胶喷雾的小鼠肿瘤明显减小或消失。
2.喷雾凝胶可以抑制潜在性癌症转移
写在最后
这项喷雾凝胶的研究成果具有潜在的临床转化意义。
在对人类癌症患者进行试验之前，还需要进行大规模的动物试验，进一步评估及优化药物的使用剂量、纳米颗粒的使用量以及理想的治疗频率。
期待未来某一天，喷雾凝胶技术可以真正地应用于临床，成为癌症治疗的重要工具，消除癌症治愈的最大障碍之一，造福广大癌症患者。
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参考文献
[1]ChenQ,WangC,ZhangX,etal.Insitusprayedbioresponsiveimmunotherapeuticgelforpost-surgicalcancertreatment[J].Naturenanotechnology,.
[2]AlbainKS,SwannRS,RuschVW,etal.RadiotherapypluschemotherapywithorwithoutsurgicalresectionforstageIIInon-small-celllungcancer:aphaseIIIrandomisedcontrolledtrial[J].TheLancet,,():-.
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