鉴定嗜酸性食管炎的潜伏药物靶标

鉴定嗜酸性食管炎的潜伏药物靶标

研究人员已肯定，钙蛋白酶14，作为白介素13（IL-13）引诱蛋白酶，能增进嗜酸性食管炎（EoE）患者食管上皮屏障的损伤。这些发现表明，控制calpain14活性可以预防嗜酸性食管炎的发展，并可能代表一个潜伏的药物靶标。相关内容在近期一篇稿中被提出，整理以下：

“我们最近审计了EoE患者中超过万个基因变异，发现横跨钙蛋白酶14（CAPN14）基因的2p23上最强的全基因组联系，……这一发现已通过一个独立的群体被复制，”Cincinnati儿童医院医学中心主任thenberg和同事们说。在这之前的研究中，他们发现CAPN14主要是在食管上皮细胞中表达，并在接触IL-13以后上调，IL-13之前已被认为与EoE过敏进程相联系。

“我们目前的研究表明，重组CAPN14劈开钙蛋白酶特性基质，被四个经典钙蛋白酶抑制剂抑制，”研究人员写道。

在受NIH(美国国立卫生研究院)支持的研究中，Rothenberg和他的同事们搜集了EoE患者的食管活检，暴露了IL-13上皮细胞。另外，这些CAPN14超表达的细胞，已伤害上皮结构（皮肤棘层松解，表皮分裂和表皮松解），损伤屏障功能（P0.）和增加右旋糖酐活动（P0.）。

他们还使用基因沉默的方法测试了CAPN14是不是在IL-13引诱的屏障功能受损途径中发挥作用，并发现基因沉默增加IL-13介导变化的障碍。IL-13暴露后，细胞间隙增宽5.5倍（P0.），基因沉默CAPN14的上皮组织基底细胞层减少1.5倍（P0.05）。

最后，他们发现CAPN14超表达也会打乱桥粒芯蛋白1表达，“它是食道组织的一个关键组成部分，”研究者说。

“我们所报告的是，CAPN14是食管上皮上引发破坏性因素的功能性酶”研究人员总结道。“这些发现，显示了增进粘膜上皮辅助T2型反应的份子和细胞途径。”

原文来源：Potentialdrugtargetidentifiedforeosinophilicesophagitis，healio，April7，

来源：医脉通