多靶点抑酸的故事nbsp治疗反流

红包摇得多不多，关键看手机CPU核数够不够；

汽车动力足不足，关键看驱动好不好；

治疗反流性食管炎效果好不好，关键看抑酸靶点多不多。

反流性食管炎，不治更凶险

曾经有新闻报道过，西安曲江海洋馆的俄罗斯大白鲸“小七”和小海豚病了，不爱进食并且日渐消瘦、烦躁不安。请来消化内科教授求教，检查之下才发现，原来他们是患了反流性食管炎（RE）。而在人身上，反流性食管炎更为常见，流行病学调查显示人群中7%～15%有胃食管反流症状，用药不当，治疗效果差，导致持续反酸，会增加食管癌的风险。研究显示，在美国有超过六千万的成人存在反酸或烧心的症状，其中约10%有发展为食管癌的危险。

RE治疗，抑酸更关键

RE是上胃肠道动力病，由于食管-胃交界屏障减弱、食管壁清除降低以及胃排空延缓，引起胃或十二指肠内容物反流人食管，刺激和损害食管黏膜。因此，RE的治疗主要依赖促动力剂和抑酸剂。虽然阻止胃内容物反流是治疗的关键，但迄今为止，抗反流的促动力药物疗效不尽人意；而抑酸剂，尤其是PPI能有效抑制胃酸分泌，减少胃酸对食管壁的刺激，从而能迅速缓解症状，故此成为治疗中的重要环节。

抑酸，靶点更多更“任性”

目前PPI多为苯并咪唑类衍生物，但不同的PPI与H+/K+ATP酶结合部位的选择性不同，导致药物的起效时间及持久性出现差异。结合靶点多者，起效更快，作用更持久。类似于四核的处理器相较于双核处理器能同时处理更多的信息，运行速度更快，性能更强悍。

以雷贝拉唑为例，其能同时与结合4个靶点，分别H+/K+ATP酶跨膜区的Cys（或）、Cys、Cys以及Cys等4个半胱氨酸残基；而奥美拉唑与泮托拉唑主要涉及二个半胱氨酸残基，为2个靶点；兰索拉唑则涉及三个半胱氨酸残基，为3个靶点。因雷贝拉唑结合靶点更多，故其作用更快持久。实验也表明，抑制H+/K+ATP酶的速度依次为：雷贝拉唑＞兰索拉唑＞奥美拉唑＞泮托拉唑。

雷贝拉唑，起步更快更优越

由于苯并咪唑环的取代基不同，PPI的稳定性也不同。雷贝拉唑化学性质“最不稳定”，与其他PPI相比，其活化较少依赖pH的变化就迅即形成次磺酰胺，研究表明，给予雷贝拉唑5分钟后，即可几乎完全抑制H+/K+ATP酶，而奥美拉唑、兰索拉唑则需30分钟，泮托拉唑约需45分钟。在四种PPI中，制酸作用持续时间最长的是雷贝拉唑，服药1次，作用可持续≥24小时。同等剂量的奥美拉唑、兰索拉唑或潘托拉唑比较，雷贝拉唑能更有效地抑制胃酸。

来源：《医院-医师在线》周报